En 2023, Margherita Cassano a été nommée à l’unanimité première présidente de la Cour suprême de cassation — la plus haute juridiction de l’ordre judiciaire italien — par le Conseil supérieur de la magistrature, présidé par le Président de la République. Dans l’histoire de la République italienne, elle est la première femme à avoir occupé cette fonction. Elle a été membre du réseau des présidents des Cours suprêmes d’Europe.